Bruce ha escapado del ejército y ahora recorre el mundo escondiéndose, a la vez que intenta encontrar un antídoto que le permita librarse de Hulk. En la película lo veremos en Brasil, en donde intenta camuflarse como un trabajador más de una fábrica.
El ejército sigue tras su pista y pese a ello Bruce decide volver a los Estados Unidos, tanto para buscar una cura como para reencontrarse con Betty, a la cual no ha podido olvidar. Además, sabe que ella es la única dispuesta a ayudarlo.
El ejército tiene una nueva arma para luchar contra Hulk. Se trata de Emil Blonsky, un agente ruso que ha decidido convertirse en un superhombre sometiéndose a radiación, como le ocurrió a Bruce.
De este modo, los dos monstruos van a terminar enfrentados en las calles de Nueva York, en una batalla brutal y con final incierto para los dos, pues sólo uno puede quedar en pie.
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